进击的RdRp抑制剂：阿兹夫定、VV116成新冠口服药“国货之光” 正面会师默沙东 欲打破辉瑞神话？

　　国内对新冠口服药需求迫切，辉瑞的Paxlovid近日更是一度被炒到上万元的价格。国家药监局应急附条件批准默沙东公司新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊（Molnupiravir）进口注册，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者，使其成为国内第三款获批的新冠口服药。

　　当前，Paxlovid和莫诺拉韦为国际上最常用的两款抗新冠病毒小分子药物，两者在治疗机制上的不同也将全球新冠口服药的研发划分为了两大技术阵营，即以辉瑞Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂路线和以莫诺拉韦为代表的RdRp抑制剂路线。

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　　值得注意的是，《新英格兰医学杂志》上周发表君实生物(行情688180,诊股)VV116相关3期临床研究数据显示，基于RdRp抑制剂的该药物治疗新冠效果不输Paxlovid。叠加莫诺拉韦国内应急获批，有市场分析认为，RdRp抑制剂赛道正在快速崛起，新冠口服药之争将逐渐演变为“两极争霸”的局面。 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　两大技术路径“互博”：RdRp抑制剂三大优势助力逆风翻盘？ 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　目前，因Paxlovid临床治疗数据较为出色以及在研药企众多，3CL蛋白酶抑制剂一直以来备受关注，且被业内视为最为看好的小分子药物，但RdRp抑制剂在三大特定方面更能打。

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　　药物联用风险不明显 弥补适应证人群小缺憾 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　通过对比两种抑制剂领军药物的临床数据显示，对于轻中症、高风险的非住院新冠患者，Paxlovid将安慰剂组的住院或死亡率6.5%（44/682）降低到给药组的0.7%（5/697），相对风险降低89%，显著高于Molnupiravir（相对风险降低30%）。

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　　但在实际用药中，根据全球最大中立药物信息网站Drugs.com的统计，目前至少有634种药物已知与Paxlovid存在不同程度的药物相互作用风险，其中有236种属于高风险，联用风险高于获益。业内人士指出，联合用药时的药物相互作用是Paxlovid的软肋，而莫诺拉韦在该方面并不明显。其次，根据财联社记者从业内人士处获悉，根据产品说明书显示，Paxlovid仅对高龄、具有基础疾病等特征的高危群体有效，对于没有基础疾病的普通人来说并没有太好的治疗效果。因此“适应证人群小”是该类新冠药目前的一大遗憾。莫诺拉韦相对弥补了这一遗憾，在临床研究中的耐受性良好。

　　有效缓解医疗机构周转压力 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　根据《柳叶刀》最近发表的关于莫诺拉韦的真实临床研究结果显示，莫诺拉韦在加快受试者康复速度的同时，亦能降低受试者体内的病毒载量。数据显示，使用莫诺拉韦能够将患者初次康复的中位预期时间从14.6天缩短至10.4天，因此能够减少医疗机构的周转压力。

　　与此同时，在《新英格兰医学杂志》12月28日发表的君实生物VV116头对头Paxlovid3期临床研究数据显示，在对伴有进展为重度包括死亡高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染患者的早期治疗中，在至持续临床康复时间方面，VV116并不劣于辉瑞的新冠明星药Paxlovid，且VV116组比Paxlovid组的中位恢复时间更短（4天vs.5天）、不良事件更少。

　　后续应对新冠病毒突变具有优势

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　　从治疗机制来看，不同于3CL蛋白酶抑制剂是在新冠病毒复制时抑制这种酶的活性以阻止病毒复制的效果，RdRp抑制剂的作用原理是“诱骗”病毒的RNA聚合酶优先和自己（药物）结合从而终止病毒RNA的复制。中科院院士丁健教授表示，RNA复制酶作为病毒转录复制的核心组件，其功能在病毒变异中高度保守，针对此靶标研发的抗新冠病毒药物不易受病毒变异的影响。其次，RdRp抑制剂具有广谱抗病毒性也使得老药或许能够新用。

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　　国产军团聚集：阿兹夫定成“全村的希望” VV116或成全球患者更优选择

　　在国内RdRp抑制剂赛道中，阿兹夫定担起重任的同时，多项重磅临床试验已在上路。 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

(小编：财神)