【直击AASLD 2022】拮抗IAP靶点呈现功能性治愈慢性

　　中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2022年11月7日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业 -- 亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司在第73届美国肝病研究学会年会（AASLD 2022）上以口头报告形式公布了其在研凋亡蛋白抑制因子（IAP）拮抗剂APG-1387针对中国慢性乙型肝炎（CHB）患者的I期临床试验的研究结果。这是全球层面首次公布的IAP靶点拮抗剂在CHB领域的临床探索结果，并呈现初步的有效性和安全性。

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　　临床数据显示，APG-1387在12 mg和30 mg剂量下呈现明显的抗乙型肝炎病毒（HBV）活性，且与核苷（酸）类似物（NA）序贯治疗具有积极的协同作用。这将支持亚盛医药进一步推进APG-1387与其他药物联合治疗实现功能性治愈CHB的临床开发。

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　　HBV感染呈现世界性流行。世界卫生组织（WHO）估计，全球有约三亿人患有乙肝，每年有约一百一十万人因乙肝、丙肝及肝癌、肝硬化在内慢性病毒性肝炎所导致的并发症死亡[1]。目前中国一般人群乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）流行率为5%~6% ，慢性HBV感染者约7000万例，其中CHB患者约为2000万～3000万例[2]。肝硬化和原发性肝癌患者中分别有77%和84%是由HBV所致[3]。目前指南推荐的标准抗HBV治疗药物包括恩替卡韦、替诺福韦、磷丙替诺福韦和长效干扰素等，但这些药物的长期治疗只能使少部分的患者获得HBsAg阴转以及停药后的持续免疫应答，大部分患者仍然需要长期甚至终身用药。因此，在有限的疗程内获得安全有效治愈乙型肝炎的药物，最大限度地降低疾病进展的风险，仍是巨大的、尚未满足的临床医疗需求。

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　　由亚盛医药自主开发的APG-1387是首个在中国进入临床阶段的、具有全球知识产权的新一代高效特异性IAP拮抗剂，临床前数据呈现清除HBV的巨大潜力，正在中国进行针对CHB的II期临床试验。APG-1387通过拮抗IAP靶点诱导HBV感染的肝细胞产生凋亡以及免疫调控机制，有可能成为功能性治愈乙肝的一种革命性方法。

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　　本项临床试验的主要研究者、南方医科大学南方医院肝病中心主任、肝病研究所所长侯金林教授表示："目前，针对乙肝病毒和宿主靶点的新药研究如火如荼，但慢乙肝的临床治愈仍是全球性的挑战。作为APG-1387治疗乙肝的Ib期临床试验的主要研究者，很高兴我们的研究结果被选为今年AASLD大会的口头报告。我们的研究数据显示，慢乙肝患者短期应用APG-1387可以诱导免疫因子的激活，有明确的抗乙肝病毒效应，进一步序贯NA治疗显示具有一定的协同作用。基于目前获得的安全性和药效数据，APG-1387 与其他靶点药物的联合用药效果值得我们进一步研究。" 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　亚盛医药首席医学官翟一帆表示："IAP拮抗剂开展CHB领域探索在全球层面都非常具有开创性。APG-1387在本次AASLD年会上公布的数据呈现初步的有效性和安全性，展现出该品种在CHB领域的治疗与开发潜力。我们将积极推进APG-1387的相关临床开发，为中国乃至全球CHB患者带来新的治疗选择。" 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　APG-1387入选AASLD 2022口头报告的摘要信息如下： 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　First-in-Human Study of APG-1387, Targeting Inhibitor of Apoptosis Proteins, For the Treatment of Patients with Chronic Hepatitis B凋亡蛋白抑制因子拮抗剂APG-1387治疗慢性乙型肝炎的首次人体试验 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

摘要编号：32 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

分会场标题：分会2-旨在功能性治愈乙型肝炎及丁型肝炎的新型疗法 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　核心要点：

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APG-1387是一种二价IAP拮抗剂，可增强HBV特异性T细胞反应，诱导HBV抗原表达的肝细胞凋亡。 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

本项试验首次评估了APG-1387在中国CHB患者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

初治患者接受连续4周、每周1次的剂量递增（7、12、20和30 mg）的APG-1387静脉注射给药，随后进入12周的观察期。随访期间根据临床指南开始NA治疗。 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

本项试验共入组49例患者，其中33例男性患者，29例HBeAg阳性，中位年龄为31岁。基线HBV DNA和HBsAg的中位值分别为7.07 (4.59, 8.87) log10 IU/mL和3.91 (2.64, 5.27) log10 IU/mL。在观察期间，14例患者接受了NA治疗，被归为序贯NA组；其余35例患者被归为单药治疗组；两组之间的基线特征无显著差异。 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

PK分析表明，血浆暴露量在7-30 mg剂量范围内与剂量成比例增加，平均终末半衰期范围为3.01 ~ 5.17小时，且多次给药后无累积。

30例患者发生被认为与研究治疗相关的不良事件 (AE；最常见的是一过性天门冬氨酸氨基转移酶 (ALT)/ 谷丙转氨酶 (AST) 升高 (9/49[18.4%]) 和可逆性贝尔氏麻痹 (7/49[14.3%])。 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

病毒学应答情况 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

(小编：财神)